基因编辑有助于降低遗传性高胆固醇

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一种称为“碱基编辑”的新型基因疗法还处于早期阶段，但这项针对胆固醇极高人群的小型研究揭示了令人惊讶的结果。 患有动脉粥样硬化的动脉的组织学切片视图 在动脉的组织学切片视图中，您可以看到粥样斑块如何减小其内径，从而导致动脉粥样硬化。卡瓦利尼·詹姆斯/盖蒂图片社 在一项针对人体的小型初步试验中，研究人员表明，单次输注创新基因编辑疗法可以降低胆固醇，胆固醇是一种随着时间的推移会堵塞和硬化动脉的脂肪物质。 该实验是在 10 名患有遗传性疾病的参与者身上进行的，这些遗传性疾病会导致低密度脂蛋白（即“坏”胆固醇）水平极高，从而导致早期心脏病发作。尽管服用了降胆固醇药物，志愿者们仍然患有心脏病。他们参加了由位于马萨诸塞州剑桥的生物技术公司 Verve Therapeutics 领导的在新西兰和英国进行的一项试验。 基因编辑作为胆固醇治疗方法 基因编辑治疗旨在利用Crispr永久降低胆固醇，该技术允许科学家剪切和粘贴 DNA 序列，以修改肝脏基因。研究人员对平均年龄为 54 岁的患者进行了单次不同剂量的输注。尽管较低剂量没有太大效果，但最高剂量的唯一服用者的LDL 胆固醇降低了 55% 。与此同时，接受下一个更高剂量的两名患者的病情下降了 39% 和 48%。 第一个患者仅在六个月前接受治疗，研究人员继续跟踪所有参与者。初步结果于 11 月 12 日在费城举行的美国心脏协会年会上公布。 基因编辑将为治疗遗传性高胆固醇提供更持久的替代方案，而目前遗传性高胆固醇需要长期药物治疗。

“目前的治疗方法包括每日服药和间歇性注射，必须持续数十年。Verve Therapeutics 首席科学官 Andrew Bellinger 在周末的新闻发布会上表示：“这给患者、医疗服务提供者和卫生系统带来了非常沉重的负担。” 但到目前为止，还没有人利用基因 墨西哥电话号码表 编辑来降低人体胆固醇。加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 心脏病专家卡罗尔·沃森 (Karol Watson) 在新闻发布会上表示：“这是一项革命性的策略。” “但我们必须确保它是安全的。” 如何通过基因编辑降低胆固醇 该治疗使用一种更新、更精确的Crispr形式（称为碱基编辑）来灭活称为 PCSK9 的肝脏基因，该基因在控制血液中的 LDL 胆固醇方面发挥着关键作用。碱基编辑并不像 Crispr 那样切割基因，而是简单地将 DNA 的一个字母更改为另一个字母。Verve 治疗旨在用 G 取代 A，从而使 PCSK9 基因失活。 在今年早些时候发表在《循环》杂志上的一项研究中，公司研究人员表明，这种方法可以将猴子体内的坏胆固醇降低 49% 至 69%，具体取决于它们所接受的剂量。单次治疗后，这种下降趋势已维持了两年半。 最受关注 考古学家在墨西哥北部的一个史前洞穴中发现了大约 3000 年前的婴儿遗骸 考古学家在墨西哥北部的一个史前洞穴中发现了大约 3000 年前的婴儿遗骸 安娜·拉各斯 墨西哥在玛雅火车的路径上发现了近几十年来“最伟大的考古宝藏” 墨西哥在玛雅火车的路径上发现了近几十年来“最伟大的考古宝藏” 安娜·拉各斯 2024年天文历：全年所有日食、合相和流星雨 2024年天文历：全年所有日食、合相和流星雨 豪尔赫·加雷 Spotify 上的时间胶囊：它是什么以及如何创建您的时间胶囊 Spotify 上的时间胶囊：它是什么以及如何创建您的时间胶囊 费尔南达·冈萨雷斯 目前的试验针对的是家族性高胆固醇血症患者，这是一种遗传性高胆固醇症，影响着美国和欧洲约 300 万人。



据伊比利亚-美洲家族性高胆固醇血症网络和家族性高胆固醇血症基金会主席佩德罗·马塔博士称，在拉丁美洲，估计约有 1,500,000 人患有这种疾病。 尽管参与者已经患有严重的冠状动脉疾病，并且一些人之前患有心肌梗塞，但该公司计划在未来治疗年轻患者以预防这些问题。贝林格强调说：“我们的目的是，最终，这是一种在疾病早期应用于终生风险极高的年轻患者的治疗方法。” 凯斯西储大学医学院心血管研究所所长桑贾伊·拉贾戈帕兰 (Sanjay Rajagopalan) 称试验结果是一个“非常令人兴奋”的概念。但没有参与 Verve 研究的 Rajagopalan 表示，任何基于 Crispr 的方法的主要担忧是可能产生不良影响，即无意中编辑非目标细胞或基因。 “这是一项基因编辑研究。你正在永远改变基因组。安全至关重要，”沃森强调，并坚持同样的观点。 在新闻发布会上，贝林格表示，该公司尚未在接受其实验疗法治疗的人类肝细胞中检测到任何脱靶编辑。他表示，不必要的基因编辑可能会导致癌症等健康问题，尽管他认为风险非常低。“简而言之，必须进行更广泛的研究来观察这些结果，”他指出。 Verve Therapeutics 计划明年招募更多患者参与试验，其中包括美国患者。2022 年 11 月，美国食品和药物管理局暂停了试验的启动，要求提供更多有关其他细胞中发生不需要的编辑的可能性以及此类基因编辑是否会传播给父母接受治疗的儿童的信息。但该机构于 10 月份取消了暂停，允许该公司开始在美国招募患者。 拉贾戈帕兰指出，与任何新疗法一样，“这种疗法必须与现有的其他安全治疗方法竞争。” 例如，他汀类药物和其他降脂药物已知是安全有效的。“然而，永久纠正这种疾病的治疗的便利性非常有吸引力，”他分享道。